Genotip hepatitisa C: odgovoreno na vaša pitanja

Sadržaj

• Koji su genotipovi hepatitisa C?
• Hepatitis C ima različite genotipove. Što to znači?
• Koja je razlika između genotipova hepatitisa C?
• Koja su trenutna istraživanja genotipova i tretmana za svaku vrstu?
• Predviđa li genotip odgovor na terapiju DAA kao za terapiju interferonom?
• Genotip obično određuje vrstu liječenja koje osoba prima. Postoje li drugi čimbenici koji utječu na liječenje?
• Utječe li moj genotip na vjerojatnost da ću razviti cirozu ili rak jetre?
• O liječniku

Getty Images

Hepatitis C je virusna infekcija koja uzrokuje upalu jetre. Virus se prenosi krvlju, a rijetko i spolnim kontaktom.

Postoji mnogo vrsta virusa hepatitisa C. Ali svi oblici hepatitisa C dijele važne sličnosti.

Nakon što primite dijagnozu hepatitisa C, liječnik će raditi na identificiranju vrste koju imate, tako da ćete dobiti najbolji tretman.

Otkrijte razlike u vrstama hepatitisa C. Odgovore stručnjaka daje dr. Kenneth Hirsch, koji ima široku kliničku praksu radeći s ljudima koji imaju hepatitis C.

Koji su genotipovi hepatitisa C?

Varijabla za one s kroničnim virusom hepatitisa C (HCV) je "genotip" ili soj virusa kada su zaraženi infekcijom. Genotip se određuje testom krvi.

Genotip ne mora nužno igrati ulogu u napredovanju virusa, već kao faktor u odabiru pravih lijekova za njegovo liječenje.

Prema, identificirano je najmanje sedam različitih HCV genotipova i više od njih.

Različiti genotipovi i podtipovi HCV-a imaju različitu distribuciju u cijelom svijetu.

Genotipovi 1, 2 i 3 pronađeni su širom svijeta. Genotip 4 javlja se na Bliskom Istoku, Egiptu i Srednjoj Africi.

Genotip 5 prisutan je gotovo isključivo u Južnoj Africi. Genotip 6 viđen je u jugoistočnoj Aziji. Genotip 7 prijavljen je u Demokratskoj Republici Kongo.

Hepatitis C ima različite genotipove. Što to znači?

HCV je jednolančani RNA virus. To znači da se genetski kod svake čestice virusa nalazi unutar jednog kontinuiranog dijela RNA nukleinske kiseline.

Svaki lanac nukleinske kiseline (RNA ili DNA) sastoji se od lanca gradivnih blokova. Slijed tih blokova određuje proteine ​​koji su organizmu potrebni, bilo da se radi o virusu, biljci ili životinji.

Za razliku od HCV-a, ljudski genetski kod nosi dvolančana DNA. Ljudski genetski kod prolazi kroz strogu lekturu tijekom procesa replikacije DNA.

Slučajne promjene (mutacije) ljudskog genetskog koda događaju se malom brzinom. To je zato što se većina pogrešaka replikacije DNA prepoznaje i ispravlja.

Suprotno tome, HCV-ov genetski kod nije lektoriran kada se replicira. Slučajne mutacije se javljaju i ostaju u kodu.

HCV se reproducira vrlo brzo - do 1 bilijun novih primjeraka dnevno. Dakle, određeni dijelovi genetskog koda HCV-a vrlo su raznoliki i često se mijenjaju, čak i kod jedne osobe koja ima infekciju.

Genotipovi se koriste za identifikaciju određenih sojeva HCV-a. Oni se temelje na razlikama u određenim regijama virusnog genoma. U genotipu postoje dodatne potkategorije grananja. Uključuju podtip i kvazistipe.

Koja je razlika između genotipova hepatitisa C?

Kao što je spomenuto, različiti genotipovi i podtipovi HCV-a imaju različitu distribuciju u cijelom svijetu.

Genotip 1 najčešći je HCV genotip u Sjedinjenim Državama. Pronađen je u gotovo 75 posto svih HCV infekcija u zemlji.

Većina preostalih ljudi u Sjedinjenim Državama s HCV infekcijom nose genotipove 2 ili 3.

HCV genotip nije apsolutno povezan sa stopom oštećenja jetre ili vjerojatnošću da će na kraju razviti cirozu. Međutim, može pomoći u predviđanju ishoda liječenja.

Genotip može pomoći u predviđanju ishoda anti-HCV terapije režimima liječenja temeljenim na interferonu. Genotip je također pomogao u određivanju liječenja.

U nekim su formulacijama preporučene doze ribavirina i pegiliranog interferona (PEG) namijenjene osobama sa specifičnim HCV genotipovima.

Koja su trenutna istraživanja genotipova i tretmana za svaku vrstu?

Najčešće korištena anti-HCV terapija, PEG / ribavirin, ne cilja sam virus. Ovaj režim liječenja prvenstveno utječe na imunološki sustav osobe. Cilj mu je okupiti imunološki sustav da prepozna i eliminira stanice zaražene HCV-om.

Međutim, varijacije HCV-a kod jedne osobe neće nužno "izgledati isto" imunološkom sustavu. To je jedan od razloga što HCV infekcije traju i postaju kronične infekcije.

Čak i uz ovu genetsku raznolikost, istraživači su identificirali proteine ​​koji su potrebni za reprodukciju HCV-a u tijelu. Ti su proteini prisutni u osnovi u svim mnogim varijantama HCV-a.

Novi tretmani za HCV ciljaju ove proteine. To znači da ciljaju virus. Antivirusna terapija izravnog djelovanja (DAA) koristi male molekule dizajnirane da specifično inhibiraju ove virusne proteine.

Mnogi lijekovi DAA razvijaju se tijekom posljednjeg desetljeća. Svaki lijek cilja jednu od pregršta esencijalnih HCV proteina.

Prva dva lijeka DAA, boceprevir i telaprevir, dobili su odobrenje za upotrebu u Sjedinjenim Državama 2011. Oba ciljaju određenu vrstu HCV enzima poznatu kao proteaza. Ovi se lijekovi koriste u kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Oba su nova lijeka najučinkovitija za HCV genotip 1. Umjereno su učinkovita za genotip 2, a nisu učinkovita za genotip 3.

U početku su odobreni za uporabu samo kod osoba s HCV-om genotipa 1 u kombinaciji s PEG / ribavirinom.

Dodatni DAA lijekovi odobreni su za uporabu zajedno s PEG / ribavirinom. Ovi noviji lijekovi ciljaju nekoliko dodatnih HCV proteina. Jedan od tih lijekova je sofosbuvir.

Samo s liječenjem PEG / ribavirinom, HCV genotipa 1 nekada je trebao najduže trajanje liječenja s najmanje vjerojatnosti uspjeha. Sa sofosbuvirom, genotip 1 je sada izlječiv u više od 95 posto ljudi koji se liječe samo 12 tjedana.

Sofosbuvir ima vrlo visoku snagu za suzbijanje replikacije virusa, bez obzira na genotip (među onima koji su proučavani). Zbog uspjeha lijeka, Europa je nedavno promijenila smjernice liječenja.

Sada preporučuje 12-tjedni kurs liječenja za sve ljude s nekompliciranim HCV-om koji prethodno nisu bili liječeni.

Sa sofosbuvirom, FDA [Uprava za hranu i lijekove] također je odobrila prvu kombiniranu terapiju bez interferona (sofosbuvir i ribavirin). Ova se terapija koristi 12 tjedana kod osoba s genotipom 2, odnosno 24 tjedna kod osoba s genotipom 3.

Predviđa li genotip odgovor na terapiju DAA kao za terapiju interferonom?

Možda možda ne.

Svaki od esencijalnih proteina HCV-a djeluje na isti način, bez obzira na genotip. Ti se esencijalni proteini mogu strukturno razlikovati zbog malih mutacija.

Budući da su one ključne za životni ciklus HCV-a, najmanje je vjerojatno da će se struktura njihovih aktivnih mjesta promijeniti zbog slučajnih mutacija.

Budući da je aktivno mjesto proteina relativno konzistentno između različitih genotipova, na to koliko dobro djeluje određeno sredstvo DAA utječe mjesto na koje se veže na ciljni protein.

Na djelotvornost onih sredstava koja se najizravnije vežu na aktivno mjesto proteina najmanje je vjerojatno da će utjecati genotip virusa.

Svi lijekovi DAA suzbijaju trajnu replikaciju HCV-a, ali ne izbacuju virus iz stanice domaćina. Također ne uklanjaju zaražene stanice. Ovaj posao prepušten je imunološkom sustavu osobe.

Varijabilna učinkovitost liječenja interferonom ukazuje na to da je imunološki sustav sposoban očistiti stanice zaražene nekim genotipovima bolje od onih zaraženih drugim.

Genotip obično određuje vrstu liječenja koje osoba prima. Postoje li drugi čimbenici koji utječu na liječenje?

Osim genotipa, postoje brojne varijable koje mogu utjecati na vjerojatnost uspjeha liječenja. Neki od najznačajnijih uključuju:

• količina HCV virusa u krvi
• ozbiljnost oštećenja jetre prije liječenja
• stanje vašeg imunološkog sustava (koinfekcija HIV-om, liječenje kortikosteroidima ili transplantacija organa mogu smanjiti vaš imunitet)
• dob
• utrka
• trajna zlouporaba alkohola
• odgovor na prethodne terapije

Određeni ljudski geni također mogu predvidjeti koliko dobro liječenje može funkcionirati. Ljudski gen poznat kao IL28B jedan je od najjačih prediktora odgovora na liječenje PEG / ribavirinom u ljudi s HCV genotipom 1.

Ljudi imaju jednu od tri moguće konfiguracije IL28B:

• CC
• CT
• TT

Osobe s CC konfiguracijom dobro reagiraju na liječenje PEG / ribavirinom. Zapravo su dva do tri puta vjerojatnije od ljudi s drugim konfiguracijama da imaju cjelovit odgovor na liječenje.

Utvrđivanje IL28B Konfiguracija je važna u odluci o liječenju PEG / ribavirinom. Međutim, ljudi s genotipovima 2 i 3 često se mogu liječiti PEG / ribavirinom, čak i ako nemaju CC konfiguraciju.

To je zato što općenito, PEG / ribavirin dobro djeluje protiv ovih genotipova. Tako, IL28B konfiguracija ne mijenja vjerojatnost učinkovitosti liječenja.

Utječe li moj genotip na vjerojatnost da ću razviti cirozu ili rak jetre?

Možda. Neki sugeriraju da osobe koje imaju infekciju HCV genotipom 1 (posebno one s podtipom 1b) imaju veću učestalost ciroze od onih koji imaju infekciju drugim genotipovima.

Bez obzira je li ovo zapažanje točno, preporučeni plan upravljanja ne mijenja se značajno.

Napredovanje oštećenja jetre je sporo. To se često događa tijekom desetljeća. Dakle, svatko tko je tek dijagnosticiran HCV trebao bi biti procijenjen na oštećenje jetre. Oštećenje jetre indikacija je za terapiju.

Čini se da rizik od razvoja karcinoma jetre nije povezan s HCV genotipom. Kod kronične HCV infekcije, hepatocelularni karcinom (rak jetre) razvija se tek kada se utvrdi ciroza.

Ako se osoba s HCV infekcijom učinkovito liječi prije nego što razvije cirozu, tada zaraženi genotip nije faktor.

Međutim, kod ljudi koji su već razvili cirozu, sugerira se da genotipovi 1b ili 3 mogu povećati rizik od raka.

Probir na rak jetre preporučuje se svima koji imaju HCV s cirozom. Neki liječnici preporučuju češći pregled za one zaražene genotipovima 1 i 3.

O liječniku

Doktor Kenneth Hirsch stekao je doktora medicine na Sveučilištu Washington u St. Louisu, Missouri. Postdiplomsku je obuku iz interne medicine i hepatologije odradio na Sveučilištu Kalifornija u San Franciscu (UCSF). Dodatno je postdiplomsko usavršavao na Nacionalnom institutu za zdravlje iz alergije i imunologije. Doktor Hirsch služio je i kao šef hepatologije u medicinskom centru Washington, DC, VA. Doktor Hirsch održao je fakultetske sastanke na medicinskim fakultetima i u Georgetownu i u George Washingtonu.

Doktor Hirsch ima opsežnu kliničku praksu koja služi pacijentima s virusom hepatitisa C. Također ima dugogodišnje iskustvo u farmaceutskim istraživanjima. Bio je član savjetodavnih odbora za industriju, nacionalna medicinska društva i regulatorna tijela.