Buduća istraživanja i klinička ispitivanja za primarno progresivne MS

Sadržaj

• Pregled
• Vrste MS
• Razumijevanje primarne progresivne MS
• PPMS tretman
• Ocrevus (okrelizumab)
• Tekuća klinička ispitivanja PPMS-a
• Terapija matičnim stanicama NurOwn
• Biotin
• Masitinib
• Završena klinička ispitivanja
• Ibudilast
• Idebenon
• Laquinimod
• Fampridin
• PPMS istraživanje
• Za poneti

Pregled

Multipla skleroza (MS) kronično je autoimuno stanje. Javlja se kada tijelo počne napadati dijelove središnjeg živčanog sustava (CNS).

Većina postojećih lijekova i tretmana usmjerena je na recidivi MS, a ne na primarno progresivne MS (PPMS). Međutim, neprestano se održavaju klinička ispitivanja kako bi se bolje razumjelo PPMS i pronašli novi, učinkoviti tretmani.

Vrste MS

Četiri glavne vrste MS su:

• klinički izolirani sindrom (CIS)
• relapsno-remitentna MS (RRMS)
• primarno progresivna MS (PPMS)
• sekundarna progresivna MS (SPMS)

Ove vrste MS stvorene su kako bi pomogle medicinskim istraživačima da kategoriziraju sudionike kliničkih ispitivanja sa sličnim razvojem bolesti. Ove skupine omogućuju istraživačima da procijene učinkovitost i sigurnost određenih tretmana bez korištenja velikog broja sudionika.

Razumijevanje primarne progresivne MS

Samo 15 posto ili otprilike svih ljudi kojima je dijagnosticirana MS ima PPMS. PPMS jednako utječe na muškarce i žene, dok je RRMS mnogo češći u žena nego u muškaraca.

Većina vrsta MS javlja se kada imunološki sustav napada mijelinsku ovojnicu. Mijelinska ovojnica je masna, zaštitna tvar koja okružuje živce leđne moždine i mozga. Kad se ova tvar napadne, ona izaziva upalu.

PPMS dovodi do oštećenja živaca i ožiljnog tkiva na oštećenim područjima. Bolest remeti proces živčane komunikacije, uzrokujući nepredvidljiv obrazac simptoma i napredovanje bolesti.

Za razliku od ljudi s RRMS-om, ljudi s PPMS-om doživljavaju postupno pogoršanje funkcije bez ranih recidiva ili remisija. Uz postupni porast invaliditeta, osobe s PPMS-om mogu imati i sljedeće simptome:

• osjećaj utrnulosti ili trnaca
• umor
• problemi s hodanjem ili koordinacijom pokreta
• problemi s vidom, poput dvostrukog vida
• problemi s pamćenjem i učenjem
• grčevi mišića ili ukočenost mišića
• promjene raspoloženja

PPMS tretman

Liječenje PPMS-a teže je od liječenja RRMS-a, a uključuje upotrebu imunosupresivnih terapija. Te terapije nude samo privremenu pomoć. Mogu se koristiti sigurno i kontinuirano samo nekoliko mjeseci do godinu dana.

Iako je Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila mnoge lijekove za RRMS, nisu svi primjereni za progresivne tipove MS. RRMS lijekovi, koji su poznati i kao lijekovi za modificiranje bolesti (DMD), uzimaju se kontinuirano i često imaju nesnošljive nuspojave.

Aktivno demijelinizirajuće lezije i oštećenja živaca mogu se naći i kod osoba s PPMS-om. Lezije su vrlo upalne i mogu prouzročiti oštećenje mijelinske ovojnice. Trenutno je nejasno mogu li lijekovi koji smanjuju upalu usporiti progresivne oblike MS.

Ocrevus (okrelizumab)

FDA je odobrila Ocrevus (ocrelizumab) kao tretman za RRMS i PPMS u ožujku 2017. Do danas je to jedini lijek koji je FDA odobrio za liječenje PPMS-a.

Klinička ispitivanja pokazala su da je uspio usporiti napredovanje simptoma u PPMS-u za oko 25 posto u usporedbi s placebom.

Ocrevus je također odobren za liječenje RRMS-a i „ranog“ PPMS-a u Engleskoj. Još nije odobren u drugim dijelovima Ujedinjenog Kraljevstva.

Nacionalni institut za zdravstvenu izvrsnost (NICE) u početku je odbacio Ocrevus s obrazloženjem da su troškovi njegova pružanja nadmašili njegove koristi. Međutim, NICE, Nacionalna zdravstvena služba (NHS) i proizvođač lijekova (Roche) na kraju su pregovarali o cijeni.

Tekuća klinička ispitivanja PPMS-a

Ključni prioritet istraživača je naučiti više o progresivnim oblicima MS-a. Novi lijekovi moraju proći rigorozna klinička ispitivanja prije nego ih FDA odobri.

Većina kliničkih ispitivanja traje 2 do 3 godine. Međutim, budući da je istraživanje ograničeno, za PPMS su potrebna još dulja ispitivanja. Provodi se više RRMS ispitivanja jer je lakše prosuditi učinkovitost lijeka na relapse.

Potpuni popis kliničkih ispitivanja u Sjedinjenim Državama potražite na web mjestu Nacionalnog društva za multiplu sklerozu.

Sljedeća odabrana ispitivanja trenutno su u tijeku.

Terapija matičnim stanicama NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics izvodi kliničko ispitivanje faze II kako bi istražio sigurnost i učinkovitost NurOwn stanica u liječenju progresivne MS. Ovaj tretman koristi matične stanice izvedene od sudionika koji su stimulirani da proizvode specifične čimbenike rasta.

U studenom 2019., Nacionalno društvo za multiplu sklerozu dodijelilo je Brainstorm Cell Therapeutics grant od 495.330 USD za potporu ovom liječenju.

Očekuje se da će se suđenje završiti u rujnu 2020. godine.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA trenutno izvodi kliničko ispitivanje faze III o učinkovitosti visoke doze biotinske kapsule u liječenju osoba s progresivnom MS. Cilj suđenja je također usredotočiti se na osobe s problemima hoda.

Biotin je vitamin koji sudjeluje u utjecaju na stanične čimbenike rasta, kao i na proizvodnju mijelina. Kapsula biotina uspoređuje se s placebom.

Suđenje više ne regrutira nove sudionike, ali očekuje se da će se završiti tek u lipnju 2023. godine.

Masitinib

AB Science izvodi kliničko ispitivanje faze III na lijeku masitinib. Masitinib je lijek koji blokira odgovor na upalu. To dovodi do nižeg imunološkog odgovora i niže razine upale.

U ispitivanju se procjenjuje sigurnost i učinkovitost masitiniba u usporedbi s placebom. Dva se režima liječenja masitinibom uspoređuju s placebom: prvi režim koristi cijelu istu dozu, dok drugi uključuje povećanje doze nakon 3 mjeseca.

Suđenje više ne regrutira nove sudionike. Očekuje se da će se zaključiti u rujnu 2020.

Završena klinička ispitivanja

Sljedeća su ispitivanja nedavno završena. Za većinu su objavljeni početni ili konačni rezultati.

Ibudilast

MediciNova završila je kliničko ispitivanje faze II lijeka ibudilast. Cilj mu je bio utvrditi sigurnost i aktivnost lijeka kod osoba s progresivnom MS. U ovoj studiji ibudilast je uspoređen s placebom.

Rezultati prvih studija pokazuju da je ibudilast usporavao napredovanje atrofije mozga u usporedbi s placebom tijekom razdoblja od 96 tjedana. Najčešće prijavljene nuspojave bili su gastrointestinalni simptomi.

Iako rezultati obećavaju, potrebna su dodatna ispitivanja kako bi se utvrdilo mogu li se rezultati ovog ispitivanja reproducirati i kako se ibudilast može usporediti s Ocrevusom i drugim lijekovima.

Idebenon

Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID) nedavno je završio kliničko ispitivanje faze I / II za procjenu učinka idebenona na ljude s PPMS-om. Idebenon je sintetička verzija koenzima Q10. Vjeruje se da ograničava oštećenje živčanog sustava.

Tijekom posljednje 2 godine ovog trogodišnjeg ispitivanja sudionici su uzimali lijek ili placebo. Preliminarni rezultati ukazali su da tijekom istraživanja idebenon nije pružio nikakvu korist u odnosu na placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponzorirala je fazu II studije nastojeći uspostaviti dokaz o konceptu liječenja PPMS laquinimodom.

Nije potpuno razumljivo kako laquinimod djeluje. Vjeruje se da mijenja ponašanje imunoloških stanica, čime sprječava oštećenje živčanog sustava.

Razočaravajući rezultati ispitivanja doveli su do toga da je njegov proizvođač Active Biotech prekinuo razvoj laquinimoda kao lijeka za MS.

Fampridin

2018. University College Dublin dovršio je ispitivanje faze IV kako bi se ispitao učinak fampridina kod osoba s disfunkcijom gornjih udova i PPMS ili SPMS. Fampridin je poznat i kao dalfampridin.

Iako je ovo ispitivanje završeno, nisu zabilježeni rezultati.

Međutim, prema talijanskom istraživanju iz 2019. godine, lijek može poboljšati brzinu obrade podataka kod osoba s MS-om. Pregled i metaanaliza iz 2019. zaključili su da postoje snažni dokazi da je lijek poboljšao sposobnost osoba s MS-om da hodaju na kratke udaljenosti, kao i njihovu percepciju hodne sposobnosti.

PPMS istraživanje

Nacionalno društvo za multiplu sklerozu promiče kontinuirano istraživanje progresivnih tipova MS. Cilj je stvoriti uspješne tretmane.

Neka su se istraživanja usredotočila na razliku između ljudi s PPMS-om i zdravih osoba. Nedavno istraživanje pokazalo je da matične stanice u mozgu osoba s PPMS-om izgledaju starije od istih matičnih stanica kod zdravih ljudi slične dobi.

Uz to, istraživači su otkrili da kada su oligodendrociti, stanice koje proizvode mijelin, bile izložene tim matičnim stanicama, oni su izražavali različite proteine ​​nego kod zdravih osoba. Kad je ta ekspresija proteina blokirana, oligodendrociti su se ponašali normalno. To bi moglo pomoći objasniti zašto je mijelin ugrožen kod osoba s PPMS-om.

Drugo istraživanje pokazalo je da ljudi s progresivnom MS imaju nižu razinu molekula zvanih žučne kiseline. Žučne kiseline imaju višestruke funkcije, posebno u probavi. Djeluju i protuupalno na neke stanice.

Receptori za žučne kiseline pronađeni su i na stanicama u tkivu MS. Smatra se da dodatak žučnim kiselinama može koristiti ljudima s progresivnim MS-om. Zapravo je trenutno u tijeku kliničko ispitivanje za ispitivanje upravo ovoga.

Za poneti

Bolnice, sveučilišta i druge organizacije diljem Sjedinjenih Država kontinuirano rade na saznavanju više o PPMS-u i MS-u općenito.

Za sada je FDA odobrila samo jedan lijek, Ocrevus, za liječenje PPMS-a. Iako Ocrevus usporava napredovanje PPMS-a, to ne zaustavlja napredovanje.

Neki lijekovi, poput ibudilasta, izgledaju obećavajuće na temelju ranih ispitivanja. Pokazalo se da drugi lijekovi, poput idebenona i laquinimoda, nisu učinkoviti.

Potrebna su dodatna ispitivanja kako bi se identificirale dodatne terapije za PPMS. Pitajte svog liječnika o najnovijim kliničkim ispitivanjima i istraživanjima koja bi vam mogla koristiti.