Razumijevanje Fabryjeve bolesti

Sadržaj

• Što je Fabryjeva bolest?
• Fabryjevi simptomi bolesti
• Simptomi FD tipa 1
• Simptomi FD tipa 2
• Slike Fabryjeve bolesti
• Što uzrokuje Fabryjevu bolest?
• Tko nasljeđuje FD
• Kako genetske mutacije dovode do FD-a
• Kako se dijagnosticira Fabryjeva bolest?
• Mogućnosti liječenja Fabryjeve bolesti
• Enzimska nadomjesna terapija (ERT)
• Upravljanje bolovima
• Za vaš bubreg
• Tretmani po potrebi
• Komplikacije Fabryjeve bolesti
• Fabryjevi izgled i životni vijek

Što je Fabryjeva bolest?

Fabryjeva bolest (FD) je rijetka, nasljedna bolest. Progresivan je i može biti opasan po život. Osobe sa FD imaju oštećen gen što dovodi do nedostatka esencijalnog enzima. Zbog manjka dolazi do nakupljanja specifičnih proteina u ćelijama tijela, što oštećuje:

• srce
• pluća
• bubrezi
• koža
• mozak
• trbuh

Bolest pogađa i muškarce i žene svih etničkih grupa, ali muškarci su obično teže pogođeni.

Postoje dvije vrste FD-a. FD tipa 1, poznat i kao klasični FD, započinje u djetinjstvu i rjeđe je od tipa 2, koji ima kasniji početak. Procjenjuje se da 1 od 117.000 ljudi ima FD.

FD je nazvan po Johannesu Fabryju, liječniku u Njemačkoj koji je prvi put opisao njegove simptome 1898. Poznat je i kao Anderson-Fabryjeva bolest, za Williama Andersona, britanskog liječnika koji ga je primijetio iste godine. Ostala imena za FD su:

• galaktozidaza alfa (GLA) nedostatak gena
• manjak enzima alfa-galaktozidaze A
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma difuzno
• manjak ceramid triheksozidaze

Fabryjevi simptomi bolesti

FD ima mnogo različitih simptoma, što otežava dijagnozu. Simptomi mogu biti različiti kod muškaraca i žena, kao i između FD tipa 1 i tipa 2.

Simptomi FD tipa 1

Rani simptomi FD tipa 1 uključuju:

• Peckanje ili trnce bol u rukama i nogama. U muškaraca se to može dogoditi već u dobi od 2 do 8 godina. U ženki se javlja kasnije u djetinjstvu ili adolescenciji. Pojave snažne boli, koja može trajati od minuta do dana, nazivaju se "Fabryjevim krizama."
• Nedostatak proizvodnje znoja. To utječe na više muškaraca nego žena.
• Kožni osip. Ovaj crvenkasto-ljubičasti osip je blago uzdignut i javlja se između trbuha i koljena. Zove se angiokeratom.
• Problemi sa želucem. To uključuje grčeve, plinove i proljev.
• Nenormalne rožnice. Krvne žile u očima mogu imati izmijenjen izgled, ali to ne utječe na vid.
• Opći umor, vrtoglavica, glavobolja, mučnina i netolerancija na toplinu. Mužjaci mogu imati oticanje u stopalima i nogama.

Kako napreduje FD tipa 1, simptomi postaju ozbiljniji. Kada ljudi s tipom 1 dosegnu svoje 30-te i 40-te, mogu razviti bolest bubrega, bolesti srca i moždani udar.

Simptomi FD tipa 2

Osobe sa FD tip 2 također razvijaju probleme u tim područjima, iako obično u kasnijem životu, u svojim 30-60-im godinama.

Ozbiljni FD simptomi variraju od osobe do osobe i mogu uključivati:

• Progresivno smanjenje funkcije bubrega, napredovanje do zatajenja bubrega.
• Povećanje srca, angina (bol u prsima u vezi sa srcem), nepravilan rad srca, zadebljanje srčanog mišića i na kraju zastoj srca.
• Moždani udari koji se događaju kod nekih muškaraca i žena sa FD-om u 40-ima. Ovo je možda češće kod žena s FD-om.
• Problemi sa želucem. Oko 50-60 posto žena s FD-om može imati bol i proljev.

Ostali znakovi FD uključuju:

• gubitak sluha
• zveckanje u ušima
• plućna bolest
• netolerancija napornog vježbanja
• vrućica

Slike Fabryjeve bolesti

Što uzrokuje Fabryjevu bolest?

Tko nasljeđuje FD

Specifična mutacija gena uzrokuje FD. Oštećeni gen nasljeđujete od roditelja. Oštećeni gen smješten je na X kromosomu, jednom od dva kromosoma koji određuju vaš spol. Mužjaci imaju jedan X kromosom i jedan Y kromosom, a ženke dva X kromosoma.

Muškarac s mutacijom gena FD na X kromosomu uvijek će ga prenijeti na svoje kćeri, ali ne i na svoje sinove. Sinovi dobivaju Y kromosom koji nema oštećeni gen.

Žena s mutacijom FD-a na jednom X kromosomu ima 50 posto šanse da je prenese na svoje sinove i kćeri. Ako njezin sin dobije X kromosom s mutacijom FD, naslijedit će FD.

Budući da kćer ima dva X kromosoma, može imati manje teške simptome FD-a. To je zato što neće sve ćelije njezinog tijela aktivirati X kromosom koji ima oštećenje. Bez obzira na to je li oštećeni X kromosom aktiviran ili ne, javlja se rano u vašem razvoju i to ostaje do kraja života.

Kako genetske mutacije dovode do FD-a

FD je uzrokovan sa čak 370 mutacija u GLA gen. Pojedine mutacije imaju tendenciju da se izvode u obiteljima.

GLA gen kontrolira proizvodnju određenog enzima koji se zove alfa-galaktozidaza A. Ovaj enzim odgovoran je za razgradnju molekule u stanicama poznatim kao globotriaosilceramid (GL-3).

Kada GLA gen je oštećen, enzim koji razgrađuje GL-3 ne može pravilno funkcionirati. Kao rezultat toga, GL-3 se nakuplja u stanicama tijela. S vremenom, ova nakupina masti oštećuje stanične stijenke krvnih žila u:

• koža
• živčani sustav
• srce
• bubrezi

Stupanj oštećenja koje FD uzrokuje ovisi o tome koliko je mutacija jaka u GLA gen je. Zato simptomi FD mogu varirati od osobe do osobe.

Kako se dijagnosticira Fabryjeva bolest?

FD može biti teško dijagnosticirati, jer su simptomi slični onima drugih bolesti. Simptomi su često prisutni mnogo prije dijagnoze. Mnogim ljudima ne dijagnosticira se dok nemaju FD krizu.

FD tipa 1 najčešće dijagnosticiraju liječnici na osnovu djetetovih simptoma. U odraslih se FD često dijagnosticira na testiranju ili liječenju problema sa srcem ili bubrezima.

FD dijagnoza za muškarce može se potvrditi krvnim testom koji mjeri količinu oštećenog enzima. Za žene ovaj test nije dovoljan, jer se oštećeni enzim može činiti normalnim iako su neki organi oštećeni. Genetski test za oštećene GLA gen je neophodan za potvrdu da li ženka ima FD.

Za obitelji s poznatom poviješću FD-a mogu se provesti prenatalni testovi kako bi se utvrdilo ima li beba FD.

Važna je rana dijagnoza. FD je progresivna bolest, što znači da se simptomi s vremenom pogoršavaju. Rano liječenje može pomoći.

Mogućnosti liječenja Fabryjeve bolesti

FD može uzrokovati širok izbor simptoma. Ako imate FD, vjerojatno ćete vidjeti stručnjake za neke od ovih simptoma. Općenito, liječenje će imati za cilj upravljanje simptomima, ublažavanje bolova i sprečavanje daljnjeg oštećenja.

Nakon što vam je dijagnosticiran FD, važno je redovito posjećivati ​​svog liječnika radi praćenja simptoma. Osobe s FD-om savjetuju se da ne puše.

Evo nekoliko opcija liječenja FD-om:

Enzimska nadomjesna terapija (ERT)

ERT je sada tretman prvog reda koji se preporučuje svim osobama oboljelim od FD. Agalsidaza beta (Fabrazyme) koristi se od 2003. godine, kada ju je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove. Daje se intravenski ili putem IV.

Upravljanje bolovima

Upravljanje bolom može uključivati ​​izbjegavanje aktivnosti koje bi mogle izazvati simptome, poput napornih vježbi ili promjena temperature. Vaš liječnik može vam propisati i lijekove poput difenilhidantoina (Dilantin) ili karbamazapina (Tegretol). Uzimaju se svakodnevno za smanjenje boli i prevenciju FD kriza.

Za vaš bubreg

Dijeta koja sadrži malo proteina i sadrži malo natrijuma može vam pomoći ako imate blago smanjenu funkciju bubrega. Ako vam se funkcija bubrega pogorša, možda će vam trebati dijaliza bubrega. U dijalizi se koristi stroj koji filtrira krv tri puta tjedno ili više, ovisno o vrsti dijalize i koliko vam treba. Možda će biti potrebna i transplantacija bubrega.

Tretmani po potrebi

Problemi sa srcem tretirat će se onako kako jesu i za ljude bez FD-a. Vaš liječnik može propisati lijekove za upravljanje stanjem. Vaš liječnik također može propisati tretmane za smanjenje rizika od moždanog udara. Kod problema sa želucem, liječnik vam može propisati lijekove ili posebnu dijetu.

Komplikacije Fabryjeve bolesti

Jedna od potencijalnih komplikacija FD-a je bubrežna bolest u završnom stadiju (ESRD). ESRD može biti smrtonosan ako se ne liječite dijalizom ili transplantacijom bubrega. Gotovo svi muškarci s FD razvijaju ESRD. Ali samo oko 10 posto žena s FD razvija ESRD.

Za ljude koji se liječe od kontrole ESRD-a, srčana bolest glavni je uzrok smrti.

Fabryjevi izgled i životni vijek

FD se ne može izliječiti, ali može se liječiti. Povećava se svijest o SD-u. ERT je relativno nov tretman koji pomaže stabilizirati simptome i smanjiti pojavu FD kriza. U tijeku su istraživanja za druge mogućnosti liječenja. Genska nadomjesna terapija je u kliničkom ispitivanju. Drugi pristup u fazi istraživanja, nazvan chaperone terapijom, koristi male molekule za zaustavljanje oštećenog enzima.

Očekivano trajanje života za osobe s FD niže je nego u općoj američkoj populaciji. Za muškarce je 58,2 godine. Za žene su to 75.4 godine.

Često previdjena komplikacija FD-a je depresija. Može biti korisno kontaktirati druge ljude koji razumiju. Postoji nekoliko organizacija za osobe s FD koje imaju resurse koji mogu pomoći i oboljelima od FD-a i njihovim obiteljima:

• Fabry grupa za podršku i informiranje
• Nacionalna zaklada Fabryjeve bolesti
• Međunarodni centar za bolest Fabryja