Vakcina protiv HIV-a: Koliko smo blizu?

Sadržaj

• Uvod
• Prepreke cjepivu protiv HIV-a
• 1. Imuni sustav gotovo svih ljudi je "slijep" za HIV
• 2. Vakcine su obično napravljene da oponašaju imunološku reakciju oporavljenih ljudi
• 3. Vakcine štite od bolesti, a ne od infekcije
• 4. Ubijeni ili oslabljeni virusi HIV-a ne mogu se upotrijebiti u cjepivu
• 5. Vakcine su obično učinkovite protiv bolesti koja se rijetko susreću
• 6. Većina cjepiva štiti od virusa koji uđu u tijelo putem dišnog ili gastrointestinalnog sustava
• 7. Većina cjepiva temeljito se testira na životinjama
• 8. HIV virus mutira brzo
• Profilaktička i terapijska cjepiva
• Vrste eksperimentalnih cjepiva
• Kliničko suđenje se spotakne
• Nada iz Tajlanda i Južne Afrike
• Ostala trenutna suđenja
• Budućnost protiv cjepiva protiv HIV-a

Uvod

Neka od najvažnijih medicinskih otkrića prošlog stoljeća uključivala su razvoj cjepiva za zaštitu od virusa kao što su:

• velike boginje
• dječja paraliza
• hepatitis A i hepatitis B
• humani papiloma virus (HPV)
• vodene kozice

Ali jedan virus i dalje sprečava one koji žele stvoriti cjepivo protiv njega: HIV.

HIV je prvi put identificiran 1984. Američki odjel za zdravstvo i ljudske usluge objavio je u to vrijeme da se nada da će cjepivo biti spremno u roku od dvije godine.

Unatoč brojnim ispitivanjima mogućih cjepiva, ipak je uistinu učinkovito cjepivo još uvijek nedostupno. Zašto je tako teško osvojiti ovu bolest? A gdje smo u procesu?

Prepreke cjepivu protiv HIV-a

Tako je teško razviti cjepivo protiv HIV-a jer se razlikuje od ostalih vrsta virusa. HIV ne odgovara tipičnim cjepivim pristupima na nekoliko načina:

1. Imuni sustav gotovo svih ljudi je "slijep" za HIV

Imunološki sustav, koji se bori protiv bolesti, ne reagira na virus HIV-a. Izrađuje antitijela protiv HIV-a, ali oni samo usporavaju bolest. Ne prestaju.

2. Vakcine su obično napravljene da oponašaju imunološku reakciju oporavljenih ljudi

Međutim, gotovo se nitko nije oporavio nakon zaraze HIV-om. Kao rezultat toga, nema imunološke reakcije kojom bi cjepiva mogla oponašati.

3. Vakcine štite od bolesti, a ne od infekcije

HIV je infekcija dok ne napreduje u 3. stadij, odnosno AIDS. Kod većine infekcija, cjepiva kupuju tijelu više vremena da očisti infekciju prije pojave bolesti.

No, HIV je prije duljeg razdoblja spavanja prije nego što je napredovao od AIDS-a. U tom se razdoblju virus sakriva u DNK osobe koja ima virus. Tijelo ne može pronaći i uništiti sve skrivene kopije virusa da bi se izliječilo. Dakle, cjepivo za kupnju više vremena neće djelovati protiv HIV-a.

4. Ubijeni ili oslabljeni virusi HIV-a ne mogu se upotrijebiti u cjepivu

Većina cjepiva je napravljena s ubijenim ili oslabljenim virusima. Ipak, ubijeni HIV ne djeluje dobro na stvaranje imunološkog odgovora u tijelu. Bilo koji živi oblik virusa preopasan je za upotrebu.

5. Vakcine su obično učinkovite protiv bolesti koja se rijetko susreću

Tu spadaju difterija i hepatitis B. Ali ljudi s poznatim čimbenicima rizika za HIV mogu biti svakodnevno izloženi HIV-u. To znači da postoji veća mogućnost za infekciju koju cjepivo ne može spriječiti.

6. Većina cjepiva štiti od virusa koji uđu u tijelo putem dišnog ili gastrointestinalnog sustava

Više virusa ulazi u tijelo na ova dva načina, pa imamo više iskustva s njihovim rješavanjem. Ali HIV najčešće ulazi u tijelo najčešće putem genitalnih površina ili krvi. Imamo manje iskustva zaštite od virusa koji na taj način ulaze u tijelo.

7. Većina cjepiva temeljito se testira na životinjama

Na taj se način osigurava da će vjerojatno biti sigurni i učinkoviti prije nego što su isprobani na ljudima. Međutim, ne postoji dobar model životinja za HIV. Svako testiranje na životinjama nije pokazalo kako bi ljudi reagirali na testirano cjepivo.

8. HIV virus mutira brzo

Cjepivo cilja virus u određenom obliku. Ako se virus promijeni, cjepivo možda više neće raditi na njemu. HIV se brzo mutira, pa je teško stvoriti cjepivo protiv njega.

Profilaktička i terapijska cjepiva

Unatoč ovim preprekama, istraživači i dalje pokušavaju pronaći cjepivo. Postoje dvije glavne vrste cjepiva: profilaktička i terapijska. Istraživači se trude i za HIV-om.

Većina cjepiva je profilaktička, što znači da sprječavaju osobu da dobije bolest. S druge strane, terapijska cjepiva koriste se za povećanje imunološkog odgovora tijela za borbu protiv bolesti koju ta osoba već ima. Terapijska cjepiva također se smatraju tretmanom.

Terapijska cjepiva istražuju se za nekoliko stanja, kao što su:

• karcinomi karcinoma
• hepatitis B
• tuberkuloza
• malarija
• bakterije koje uzrokuju želučane čireve

Cjepivo protiv HIV-a teoretski bi imalo dva cilja. Prvo, to bi se moglo dati osobama koje nemaju HIV da spriječe zaraze virusom. To bi učinilo profilaktičkim cjepivom.

No, HIV je i dobar kandidat za terapijsko cjepivo. Istraživači se nadaju da bi terapijsko cjepivo protiv HIV-a moglo smanjiti čovjekovo virusno opterećenje.

Vrste eksperimentalnih cjepiva

Istraživači pokušavaju mnogo različitih pristupa za razvoj cjepiva protiv HIV-a. Istražuju se moguća cjepiva i za profilaktičku i za terapijsku upotrebu.

Trenutno istraživači rade sa sljedećim vrstama cjepiva:

• Peptidna cjepiva koristite male proteine ​​HIV-a da biste aktivirali imunološki odgovor.
• Rekombinantna podjedinica proteinska cjepiva koristiti veće komade proteina od HIV-a.
• Živa vektorska cjepiva koristite viruse koji nisu virus HIV-a da bi prenosili gene virusa HIV-a u tijelo da aktiviraju imunološki odgovor. Vakcina protiv malih boginja koristi ovu metodu.
• Kombinacije cjepivaili kombinacije "premijer-pojačavanja", koristite dva cjepiva jedno za drugim da biste stvorili jači imunološki odgovor.
• Cjepiva protiv čestica protiv virusa koristite neinfektivnu HIV sličicu koja sadrži neke, ali ne sve, proteine ​​HIV-a.
• Vakcine na bazi DNK koristite DNA od HIV-a da biste aktivirali imunološki odgovor.

Kliničko suđenje se spotakne

Studija o cjepivu protiv HIV-a, poznata kao studija HVTN 505, završila je u listopadu 2017. Studirala je profilaktički pristup koji je koristio živo vektorsko cjepivo.

Oslabljeni virus prehlade zvan Ad5 korišten je kako bi se pokrenuo imunološki sustav da prepozna (i na taj način se može boriti) proteina HIV-a. U istraživanje je uključeno više od 2500 ljudi.

Studija je zaustavljena kada su istraživači utvrdili da cjepivo nije spriječilo prenošenje HIV-a niti smanjilo virusni teret. Zapravo je 41 osoba cijepila cjepivo protiv HIV-a, dok je samo 30 osoba koje su uzimalo placebo, dobilo kontracepciju.

Nema dokaza da je cjepivo učinilo ljude više vjerovatno zaraziti HIV-om. Međutim, s prethodnim neuspjehom Ad5 iz 2007. godine u studiji nazvanoj STEP, istraživači su postali zabrinuti da sve što uzrokuje imunološke stanice da napadnu HIV može povećati rizik od zaraze virusom.

Nada iz Tajlanda i Južne Afrike

Jedno od najuspješnijih kliničkih ispitivanja do sada bilo je američko vojno istraživanje HIV-a u Tajlandu 2009. godine. Pokus, poznat kao pokus RV144, koristio je profilaktičku kombinaciju cjepiva. Koristila je „primarnu“ (ALVAC cjepivo) i „pojačanu“ (AIDSVAX B / E cjepivo).

Nađeno je da je ovo kombinirano cjepivo sigurno i pomalo učinkovito. Kombinacija je smanjila brzinu prijenosa za 31 posto u usporedbi s placebo snimkom.

31-postotno smanjenje nije dovoljno za brzo korištenje ove kombinacije cjepiva. Međutim, ovaj uspjeh omogućuje istraživačima da prouče zašto je uopće postojao preventivni učinak.

Naknadna studija pod nazivom HVTN 100 testirala je modificiranu verziju režima RV144 u Južnoj Africi. HVTN 100 je upotrijebio drugačiji pojačivač da bi ojačao cjepivo. Sudionici suđenja također su dobili još jednu dozu cjepiva u odnosu na ljude iz RV144.

U grupi od oko 200 sudionika, ispitivanje HVTN 100 otkrilo je da cjepivo poboljšava imunološki odgovor ljudi vezan za rizik od HIV-a. Na temelju ovih obećavajućih rezultata, u tijeku je veća daljnja studija pod nazivom HVTN 702. HVTN 702 testirat će da li cjepivo zapravo sprečava prijenos HIV-a.

HVTN 702 također će se održati u Južnoj Africi i uključiti oko 5.400 ljudi. HVTN 702 je uzbudljiv jer je ovo prvo veliko ispitivanje cjepiva protiv HIV-a u posljednjih sedam godina. Mnogi se nadaju da će to dovesti do našeg prvog cjepiva protiv HIV-a. Rezultati se očekuju u 2021. godini.

Ostala trenutna suđenja

Trenutno ispitivanje cjepiva koje je započelo 2015. uključuje Međunarodnu inicijativu za cjepivo protiv AIDS-a (IAVI). Ovo ispitivanje profilaktičkog cjepiva proučava ljude na:

• Ujedinjene države
• Ruanda
• Uganda
• Tajland
• Južna Afrika

Ovo ispitivanje prihvaća strategiju cjepiva uživo vektora, koristeći virus Sendai za prenošenje HIV gena. Također koristi kombiniranu strategiju, s drugim cjepivom za jačanje imunološkog odgovora tijela. Prikupljanje podataka iz ove studije je dovršeno. Rezultati se očekuju 2022. godine.

Drugi važan pristup koji se trenutno proučava je uporaba vektorovane imunoprofilaksije.

Ovim pristupom ne-HIV virus se šalje u tijelo da bi ušao u stanice i stvorio ono što se naziva široko neutralizirajućim antitijelima. To znači da bi imunološki odgovor ciljao na sve sojeve HIV-a. Većina ostalih cjepiva cilja samo jedan soj.

IAVI trenutno provodi studiju poput ove pod nazivom IAVI A003 u Ujedinjenom Kraljevstvu. Studija je završila 2018., a rezultati se očekuju uskoro.

Budućnost protiv cjepiva protiv HIV-a

Prema izvješću za 2018. godinu, za istraživanje cjepiva protiv HIV-a u 2017. potrošeno je 845 milijuna dolara. Do danas je testirano više od 40 potencijalnih cjepiva.

Postoji usporen napredak prema djeci cjepivu. Ali sa svakim neuspjehom saznaje se više što se može upotrijebiti u novim pokušajima.

Za odgovore na pitanja o HIV cjepivu ili informacije o sudjelovanju u kliničkom ispitivanju, zdravstveno osoblje je najbolje mjesto za početak. Oni mogu odgovoriti na pitanja i dati detalje o bilo kojim kliničkim ispitivanjima koja bi mogla biti dobra.