Loeys-Dietzov sindrom

Sadržaj

• Vrste
• Na koja područja tijela utječe Loeys-Dietzov sindrom?
• Očekivano trajanje života i prognoza
• Simptomi Loeys-Dietz sindroma
• Problemi sa srcem i krvnim žilama
• Izrazite crte lica
• Simptomi koštanog sustava
• Simptomi kože
• Problemi s očima
• Ostali simptomi
• Što uzrokuje Loeys-Dietzov sindrom?
• Loeys-Dietzov sindrom i trudnoća
• Kako se liječi Loeys-Dietzov sindrom?
• Oduzeti

Pregled

Loeys-Dietzov sindrom genetski je poremećaj koji utječe na vezivno tkivo. Vezivno je tkivo važno za pružanje snage i fleksibilnosti kostima, ligamentima, mišićima i krvnim žilama.

Loeys-Dietzov sindrom prvi je put opisan 2005. godine.Njegove su značajke slične Marfanovom sindromu i Ehlers-Danlosovom sindromu, ali Loeys-Dietzov sindrom uzrokovan je različitim genetskim mutacijama. Poremećaji vezivnog tkiva mogu utjecati na cijelo tijelo, uključujući koštani sustav, kožu, srce, oči i imunološki sustav.

Osobe s Loeys-Dietzovim sindromom imaju jedinstvene crte lica, poput široko razmaknutih očiju, otvora na krovu u ustima (rascjep nepca) i očiju koje ne usmjeravaju u istom smjeru (strabizam) - ali dvoje ljudi s poremećaji su slični.

Vrste

Postoji pet vrsta Loeys-Dietz sindroma, označenih s I do V. Vrsta ovisi o tome koja je genetska mutacija odgovorna za uzročnik poremećaja:

• Tip I uzrokovan je transformiranjem beta receptora faktora rasta 1 (TGFBR1) genske mutacije
• Tip II uzrokovan je transformiranjem beta receptora faktora rasta 2 (TGFBR2) genske mutacije
• Tip III uzrokuju majke protiv decapentaplegičnog homologa 3 (SMAD3) genske mutacije
• Tip IV uzrokovan je transformiranjem faktora rasta beta 2 liganda (TGFB2) genske mutacije
• Tip V uzrokovan je transformiranjem faktora rasta beta 3 liganda (TGFB3) genske mutacije

Budući da je Loeys-Dietz još uvijek relativno novokarakterizirani poremećaj, znanstvenici još uvijek uče o razlikama u kliničkim značajkama između pet vrsta.

Na koja područja tijela utječe Loeys-Dietzov sindrom?

Kao poremećaj vezivnog tkiva, Loeys-Dietzov sindrom može zahvatiti gotovo svaki dio tijela. Slijede najčešća područja koja zabrinjavaju ljude s ovim poremećajem:

• srce
• krvne žile, posebno aorta
• oči
• lice
• koštani sustav, uključujući lubanju i kralježnicu
• zglobovima
• koža
• imunološki sustav
• probavni sustav
• šuplji organi, poput slezene, maternice i crijeva

Loeys-Dietzov sindrom varira od osobe do osobe. Dakle, neće svaki pojedinac s Loeys-Dietzovim sindromom imati simptome u svim tim dijelovima tijela.

Očekivano trajanje života i prognoza

Zbog mnogih komplikacija opasnih po život vezanih uz srce, kostur i imunološki sustav osobe, ljudi s Loeys-Dietzovim sindromom imaju veći rizik od kraćeg životnog vijeka. Međutim, neprestano se napreduje u medicinskoj skrbi kako bi se smanjile komplikacije za one koji su pogođeni poremećajem.

Kako je sindrom tek nedavno prepoznat, teško je procijeniti istinski očekivani životni vijek nekoga s Loeys-Dietzovim sindromom. Često će samo najteži slučajevi novog sindroma doći u medicinsku pomoć. Ovi slučajevi ne odražavaju trenutni uspjeh u liječenju. Danas je moguće da ljudi koji žive s Loeys-Dietzom vode dug, pun život.

Simptomi Loeys-Dietz sindroma

Simptomi Loeys-Dietz sindroma mogu se javiti bilo kad tijekom djetinjstva do odrasle dobi. Ozbiljnost se uvelike razlikuje od osobe do osobe.

Slijede najkarakterističniji simptomi Loeys-Dietz sindroma. Međutim, važno je napomenuti da se ovi simptomi ne opažaju kod svih ljudi i ne dovode uvijek do točne dijagnoze poremećaja:

Problemi sa srcem i krvnim žilama

• povećanje aorte (krvna žila koja dostavlja krv iz srca u ostatak tijela)
• aneurizma, izbočina u stijenci krvnih žila
• disekcija aorte, naglo kidanje slojeva u stijenci aorte
• arterijska vijugavost, uvijanja ili spiralne arterije
• ostale urođene srčane greške

Izrazite crte lica

• hipertelorizam, široko svemirske oči
• bifidna (podijeljena) ili široka uvula (mali komadić mesa koji visi u stražnjem dijelu usta)
• ravne kosti obraza
• lagani nagib prema dolje prema očima
• kraniosinostoza, rano spajanje kostiju lubanje
• rascjep nepca, rupa na krovu usta
• plave sklere, plava nijansa bjelančevina
• mikrognatija, mala brada
• retrognathia, povlačenje brade

Simptomi koštanog sustava

• dugi prsti na rukama i nogama
• kontrakture prstiju
• stopala
• skolioza, zakrivljenost kralježnice
• nestabilnost vratno-kralježnice
• labavost zglobova
• pectus excavatum (utonula škrinja) ili pectus carinatum (izbočena škrinja)
• artroza, upala zglobova
• pes planus, ravna stopala

Simptomi kože

• prozirna koža
• meka ili baršunasta koža
• lako modrice
• lako krvarenje
• ekcem
• abnormalni ožiljak

Problemi s očima

• miopija, kratkovidnost
• poremećaji očnih mišića
• strabizam, oči koje ne usmjeravaju u istom smjeru
• odvajanje mrežnjače

Ostali simptomi

• alergije na hranu ili okoliš
• gastrointestinalna upalna bolest
• astma

Što uzrokuje Loeys-Dietzov sindrom?

Loeys-Dietzov sindrom genetski je poremećaj uzrokovan genetskom mutacijom (pogreškom) u jednom od pet gena. Ovih pet gena odgovorno je za stvaranje receptora i drugih molekula na putu transformirajućeg faktora rasta-beta (TGF-beta). Ovaj je put važan u pravilnom rastu i razvoju vezivnog tkiva tijela. Ti su geni:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Poremećaj ima autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja. To znači da je dovoljna samo jedna kopija mutiranog gena da uzrokuje poremećaj. Ako imate Loeys-Dietzov sindrom, postoji 50 posto šanse da će i vaše dijete imati poremećaj. Međutim, oko 75 posto slučajeva Loeys-Dietz sindroma događa se kod ljudi koji nemaju obiteljsku povijest poremećaja. Umjesto toga, genetski se defekt spontano javlja u maternici.

Loeys-Dietzov sindrom i trudnoća

Ženama s Loeys-Dietzovim sindromom preporučuje se da prije trudnoće razmotre svoje rizike kod genetskog savjetnika. Postoje mogućnosti testiranja tijekom trudnoće kako bi se utvrdilo hoće li fetus imati poremećaj.

Žena s Loeys-Dietzovim sindromom također će imati veći rizik od disekcije aorte i puknuća maternice tijekom trudnoće i odmah nakon poroda. To je zato što trudnoća stavlja povećani stres na srce i krvne žile.

Žene s bolestima aorte ili srčanim manama trebaju razmotriti rizike s liječnikom ili opstetričarom prije nego što razmotre trudnoću. Vaša će se trudnoća smatrati "visokorizičnom" i vjerojatno će zahtijevati posebno praćenje. Neki od lijekova koji se koriste u liječenju Loeys-Dietz sindroma također se ne smiju koristiti tijekom trudnoće zbog rizika od urođenih oštećenja i gubitka fetusa.

Kako se liječi Loeys-Dietzov sindrom?

U prošlosti su mnogim ljudima s Loeys-Dietzovim sindromom pogrešno dijagnosticirani Marfanov sindrom. Sada je poznato da Loeys-Dietzov sindrom proizlazi iz različitih genetskih mutacija i njime treba upravljati drugačije. Važno je sastati se s liječnikom koji je upoznat s poremećajem kako bi se odredio plan liječenja.

Za poremećaj nema lijeka, pa je liječenje usmjereno na prevenciju i liječenje simptoma. Zbog visokog rizika od puknuća, nekoga s ovim stanjem treba pomno pratiti kako bi se nadziralo stvaranje aneurizmi i drugih komplikacija. Nadzor može uključivati:

• godišnji ili dvogodišnji ehokardiogrami
• godišnja angiografija računalne tomografije (CTA) ili angiografija magnetskom rezonancom (MRA)
• RTG vratne kralježnice

Ovisno o vašim simptomima, drugi tretmani i preventivne mjere mogu uključivati:

• lijekovi smanjiti opterećenje glavnih tjelesnih arterija smanjenjem broja otkucaja srca i krvnog tlaka, poput blokatora receptora angiotenzina ili beta blokatora
• vaskularna kirurgija kao što su zamjena korijena aorte i arterijski popravci aneurizmi
• ograničenja vježbanja, kao što su izbjegavanje natjecateljskih sportova, kontaktni sportovi, vježbanje do iznemoglosti i vježbe koje naprežu mišiće, poput sklekova, sklekova i položaja
• lagane kardiovaskularne aktivnosti poput planinarenja, biciklizma, trčanja i plivanja
• ortopedska kirurgija ili učvršćivanje za skoliozu, deformacije stopala ili kontrakture
• lijekovi za alergiju i savjetovanje s alergologom
• fizikalna terapija za liječenje nestabilnosti vratne kralježnice
• savjetovanje s nutricionistom za gastrointestinalne probleme

Oduzeti

Niti dvije osobe s Loeys-Dietzovim sindromom neće imati iste karakteristike. Ako vi ili vaš liječnik sumnjate da imate Loeys-Dietzov sindrom, preporučuje se sastanak s genetičarom koji je upoznat s poremećajima vezivnog tkiva. Budući da je sindrom tek prepoznat 2005. godine, mnogi ga liječnici možda nisu svjesni. Ako se pronađe mutacija gena, predlaže se i testiranje članova obitelji na istu mutaciju.

Kako znanstvenici saznaju više o bolesti, očekuje se da će ranije dijagnoze moći poboljšati medicinske ishode i dovesti do novijih mogućnosti liječenja.