Što se događa tijekom nasljednog napada angioedema?

Sadržaj

• Mutacije se javljaju u ZAMIRANJE1 gen
• Razina inhibitora C1 esteraze smanjena je u količini ili u funkciji
• Nešto pokreće potražnju za inhibitorom C1 esteraze
• Kalikrein se aktivira
• Stvara se prekomjerna količina bradikinina
• Krvne žile propuštaju previše tekućine
• Tekućina se nakuplja u tjelesnim tkivima
• Javlja se oteklina
• Što se događa s HAE tipa 3
• Liječenje napada

Osobe s nasljednim angioedemom (HAE) imaju epizode oticanja mekog tkiva. Takvi se slučajevi javljaju u rukama, stopalima, gastrointestinalnom traktu, genitalijama, licu i grlu.

Tijekom HAE napada naslijeđena genetska mutacija rezultira kaskadom događaja koji dovode do otekline. Oteklina se uvelike razlikuje od napada alergije.

Mutacije se javljaju u ZAMIRANJE1 gen

Upala je normalni odgovor vašeg tijela na infekciju, iritaciju ili ozljedu.

U jednom trenutku vaše tijelo mora biti u stanju kontrolirati upalu jer previše toga može dovesti do problema.

Postoje tri različite vrste HAE. Dvije najčešće vrste HAE (vrste 1 i 2) uzrokovane su mutacijama (pogreškama) u genu tzv ZAMIRANJE1. Ovaj se gen nalazi na 11. kromosomu.

Ovaj gen daje upute za stvaranje proteina inhibitora C1 esteraze (C1-INH). C1-INH pomaže u smanjenju upale blokirajući aktivnost proteina koji potiču upalu.

Razina inhibitora C1 esteraze smanjena je u količini ili u funkciji

Mutacija koja uzrokuje HAE može dovesti do smanjenja razine C1-INH u krvi (tip 1). To također može rezultirati C1-INH koji ne funkcionira ispravno, unatoč normalnoj razini C1-INH (tip 2).

Nešto pokreće potražnju za inhibitorom C1 esteraze

U jednom će trenutku vašem tijelu trebati C1-INH da bi pomogao u kontroli upale. Neki se napadi HAE događaju bez jasnog razloga. Postoje i okidači koji povećavaju potrebu vašeg tijela za C1-INH. Okidači se razlikuju od osobe do osobe, ali uobičajeni okidači uključuju:

• ponavljajuće tjelesne aktivnosti
• aktivnosti koje stvaraju pritisak u jednom dijelu tijela
• smrzavajuće vrijeme ili promjene vremena
• velika izloženost suncu
• ugrizi insekata
• emocionalni stres
• infekcije ili druge bolesti
• operacija
• stomatološki zahvati
• hormonalne promjene
• određene namirnice, poput orašastih plodova ili mlijeka
• lijekovi za smanjenje krvnog tlaka, poznati kao ACE inhibitori

Ako imate HAE, u krvi nemate dovoljno C1-INH za kontrolu upale.

Kalikrein se aktivira

Sljedeći korak u lancu događaja koji vode do HAE napada uključuje enzim u krvi poznat kao kalikrein. C1-INH suzbija kalikrein.

Bez dovoljno C1-INH, aktivnost kalikreina nije inhibirana. Kalikrein tada cijepa (odvaja) supstrat poznat kao kininogen visoke molekulske težine.

Stvara se prekomjerna količina bradikinina

Kad kalikrein cijepi kininogen, rezultira peptidom poznatim kao bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spoj koji otvara (širi) lumen krvnih žila. Tijekom HAE napada stvaraju se prekomjerne količine bradikinina.

Krvne žile propuštaju previše tekućine

Bradikinin omogućuje da više tekućine prolazi kroz krvne žile u tjelesna tkiva. Ovo curenje i širenje krvnih žila koje uzrokuje također rezultiraju nižim krvnim tlakom.

Tekućina se nakuplja u tjelesnim tkivima

Bez dovoljno C1-INH za kontrolu ovog procesa, tekućina se nakuplja u potkožnom tkivu tijela.

Javlja se oteklina

Višak tekućine rezultira epizodama jakog oticanja viđenog kod osoba s HAE.

Što se događa s HAE tipa 3

Treći, vrlo rijetki tip HAE (tip 3), događa se u drugoj materiji. Tip 3 rezultat je mutacije različitog gena, smještenog na kromosomu 5, tzv F12.

Ovaj gen daje upute za stvaranje proteina koji se naziva koagulacijski faktor XII. Ovaj protein sudjeluje u zgrušavanju krvi, a također je odgovoran za poticanje upale.

Mutacija u F12 gen stvara protein XII faktora s povećanom aktivnošću. To zauzvrat uzrokuje proizvodnju više bradikinina. Poput tipova 1 i 2, povećanje bradikinina čini da zidovi krvnih žila nekontrolirano propuštaju. To dovodi do epizoda oteklina.

Liječenje napada

Znanje što se događa tijekom HAE napada dovelo je do poboljšanja u liječenju.

Da bi se zaustavila nakupljanje tekućine, osobe s HAE moraju uzimati lijekove. Lijekovi HAE ili sprječavaju oticanje ili povećavaju količinu C1-INH u krvi.

To uključuje:

• izravna infuzija donirane svježe smrznute plazme (koja sadrži inhibitor C1 esteraze)
• lijekovi koji zamjenjuju C1-INH u krvi (uključuju Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze)
• androgena terapija, poput lijeka nazvanog danazol, koji može povećati količinu inhibitora C1-INH esteraze koju proizvodi vaša jetra
• ekallantid (Kalbitor), lijek koji inhibira cijepanje kalikreina, sprječavajući tako proizvodnju bradikinina
• ikatibant (Firazyr), koji zaustavlja vezivanje bradikinina za njegov receptor (antagonist receptora bradikinin B2)

Kao što vidite, HAE napad se događa drugačije od alergijske reakcije. Lijekovi koji se koriste za liječenje alergijskih reakcija, poput antihistaminika, kortikosteroida i epinefrina, neće djelovati u HAE napadu.