Što je Toulouse-Lautrecov sindrom?

Sadržaj

• Što uzrokuje?
• Koji su simptomi?
• Kako se dijagnosticira?
• Mogućnosti liječenja
• Kakvi su izgledi?

Pregled

Toulouse-Lautrecov sindrom rijetka je genetska bolest za koju se procjenjuje da pogađa oko 1 od 1,7 milijuna ljudi širom svijeta. U literaturi je opisano samo 200 slučajeva.

Toulouse-Lautrecov sindrom dobio je ime po slavnom francuskom umjetniku iz 19. stoljeća Henriju de Toulouse-Lautrecu, za kojeg se vjeruje da je imao taj poremećaj. Kindrički je sindrom poznat kao pikododizostoza (PYCD). PYCD uzrokuje lomljive kosti, kao i abnormalnosti lica, ruku i drugih dijelova tijela.

Što uzrokuje?

Mutacija gena koji kodira enzim katepsin K (CTSK) na kromosomu 1q21 uzrokuje PYCD. Katepsin K igra ključnu ulogu u pregradnji kostiju. Konkretno, razgrađuje kolagen, protein koji djeluje kao skela za potporu mineralima poput kalcija i fosfata u kostima. Genetska mutacija koja uzrokuje Toulouse-Lautrecov sindrom dovodi do nakupljanja kolagena i vrlo gustih, ali krhkih kostiju.

PYCD je autosomno recesivni poremećaj. To znači da se osoba mora roditi s dvije kopije abnormalnog gena da bi se razvila bolest ili fizička osobina. Geni se prenose u parovima. Jednu dobivate od oca i majku. Ako oba roditelja imaju jedan mutirani gen, to ih čini nositeljima. Sljedeći su scenariji mogući za biološku djecu dva nositelja:

• Ako dijete naslijedi jedan mutirani gen i jedan gen bez utjecaja, ono bi također bilo nositelj, ali ne bi razvilo bolest (50 posto šanse).
• Ako dijete naslijedi mutirani gen od oba roditelja, imat će bolest (šansa od 25 posto).
• Ako dijete naslijedi neovlašteni gen od oba roditelja, neće biti niti prijenosnik niti će imati bolest (šansa od 25 posto).

Koji su simptomi?

Guste, ali lomljive kosti glavni su simptom PYCD-a. No, postoji mnogo više fizičkih osobina koje se mogu različito razviti u ljudi s tim stanjem. Među njima su:

• visoko čelo
• nenormalni nokti i kratki prsti
• uski krov usne šupljine
• kratki prsti
• niskog rasta, često s trupom veličine odrasle osobe i kratkim nogama
• nenormalni obrasci disanja
• povećana jetra
• poteškoće s mentalnim procesima, iako na inteligenciju to obično ne utječe

Budući da je PYCD bolest koja slabi kosti, ljudi s tim stanjem suočavaju se s mnogo većim rizikom od pada i prijeloma. Komplikacije koje proizlaze iz prijeloma uključuju smanjenu pokretljivost. Nemogućnost redovitog vježbanja zbog prijeloma kostiju tada može utjecati na težinu, kardiovaskularnu spremnost i cjelokupno zdravlje.

Kako se dijagnosticira?

Dijagnosticiranje Toulouse-Lautrecovog sindroma često se provodi u dojenačkoj dobi. Budući da je bolest toliko rijetka, liječniku ponekad može biti teže postaviti ispravnu dijagnozu. Fizički pregled, povijest bolesti i laboratorijski testovi dio su procesa. Dobivanje obiteljske povijesti posebno je korisno, jer prisutnost PYCD-a ili drugih naslijeđenih stanja može pomoći u usmjeravanju liječnikove istrage.

X-zrake mogu biti posebno otkrivajuće s PYCD-om. Te slike mogu pokazati karakteristike kostiju koje su u skladu sa simptomima PYCD.

Molekularno genetsko testiranje može potvrditi dijagnozu. Međutim, liječnik mora znati kako bi testirao gen CTSK. Ispitivanje gena provodi se u specijaliziranim laboratorijima, jer je to rijetko izveden genetski test.

Mogućnosti liječenja

Obično je tim specijalista uključen u liječenje PYCD-a. Dijete s PYCD-om imat će zdravstveni tim koji uključuje pedijatra, ortopeda (specijalista za kosti), mogućeg ortopedskog kirurga i možda endokrinologa koji je specijaliziran za hormonalne poremećaje. (Iako PYCD nije posebno hormonalni poremećaj, određeni hormonalni tretmani, poput hormona rasta, mogu pomoći kod simptoma.)

Odrasli s PYCD-om imat će slične stručnjake uz svog liječnika primarne zdravstvene zaštite, koji će vjerojatno koordinirati njihovu skrb.

Liječenje PYCD-om mora biti dizajnirano za vaše specifične simptome. Ako je krov vaših usta sužen tako da to utječe na zdravlje vaših zuba i ugriza, tada bi vam zubarsku njegu koordinirao zubar, ortodont i možda oralni kirurg. Može se dovesti kozmetički kirurg koji će vam pomoći kod bilo kojih simptoma lica.

Njega ortopeda i ortopedskog kirurga bit će posebno važna tijekom vašeg života. Imati Toulouse-Lautrecov sindrom znači da ćete vjerojatno imati višestruke frakture kostiju. To mogu biti standardne pauze koje nastaju padom ili nekom drugom ozljedom. Oni također mogu biti prijelomi stresa koji se razvijaju s vremenom.

Osobi s višestrukim prijelomima na istom području, poput tibije (potkoljenične kosti), ponekad može biti teže dijagnosticirati prijelome pod stresom jer će kost sadržavati nekoliko linija prijeloma iz prethodnih prekida. Ponekad će osobi s PYCD-om ili bilo kojim drugim krhkim kostima trebati šipka postavljena na jednu ili obje noge.

Ako se bolest dijagnosticira u djeteta, terapija hormonom rasta može biti prikladna. Niskog rasta je čest rezultat PYCD-a, ali hormoni rasta koje pažljivo nadgleda endokrinolog mogu biti od pomoći.

Ostala ohrabrujuća istraživanja uključuju upotrebu enzimskih inhibitora koji ometaju aktivnost enzima koji bi mogli naštetiti zdravlju kostiju.

Obećavajuće istraživanje također uključuje manipulaciju funkcijom određenog gena. Jedan od alata za to poznat je pod nazivom Clusterored Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Uključuje uređivanje genoma žive stanice. CRISPR je nova tehnologija koja se proučava u liječenju mnogih nasljednih bolesti. Još nije jasno može li to biti siguran i učinkovit način liječenja PYCD-a.

Kakvi su izgledi?

Živjeti s piknodisostozom znači napraviti brojne prilagodbe načina života. Djeca i odrasli s tim stanjem ne bi se trebali baviti kontaktnim sportovima. Plivanje ili vožnja biciklom mogu biti bolje alternative zbog manjeg rizika od prijeloma.

Ako imate piknodisostozu, trebali biste razgovarati s partnerom o mogućnostima prenošenja gena na svoje dijete. Vaš će partner možda htjeti proći genetsko testiranje kako bi utvrdio je li nositelj. Ako nisu nositelj, ne možete prenijeti samo stanje na svoju biološku djecu. Ali budući da imate dvije kopije mutiranog gena, svako biološko dijete koje imate naslijedit će jednu od tih kopija i automatski biti nositelj. Ako je vaš partner nositelj i imate PYCD, vjerojatnost da biološko dijete naslijedi dva mutirana gena i samim time ima i 50 posto.

Imati samo Toulouse-Lautrecov sindrom ne mora nužno utjecati na životni vijek. Ako ste inače zdravi, trebali biste moći živjeti punim životom, uz neke mjere opreza i stalno sudjelovanje tima zdravstvenih radnika.