Evolucija liječenja HIV-om

Sadržaj

• Kako djeluju lijekovi za HIV
• Vrste antiretrovirusnih lijekova
• Inhibitori nukleozidne / nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI)
• Inhibitori prijenosa lanca integraze (INSTI)
• Inhibitori proteaze (PI)
• Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
• Inhibitori ulaska
• Antiretrovirusna terapija
• Pridržavanje je ključno
  
• Kombinirane tablete
• Droga na vidiku

Pregled

Prije trideset godina pružatelji zdravstvenih usluga nisu imali ohrabrujuće vijesti da ponude ljudima koji su dobili dijagnozu HIV-a. Danas je to zdravstveno stanje kojim se može upravljati.

Još nema lijeka za HIV ili AIDS. Međutim, izvanredan napredak u liječenju i kliničko razumijevanje napretka HIV-a omogućuju ljudima s HIV-om da žive dulje, punije živote.

Pogledajmo gdje je liječenje HIV-a danas, učinci novih terapija i kuda liječenje može krenuti u budućnosti.

Kako djeluju lijekovi za HIV

Danas su glavni lijek za HIV antiretrovirusni lijekovi. Ovi lijekovi ne liječe HIV. Umjesto toga, suzbijaju virus i usporavaju njegovo napredovanje u tijelu. Iako ne eliminiraju HIV iz tijela, u mnogim ga slučajevima mogu suzbiti na neotkrivenu razinu.

Ako je antiretrovirusni lijek uspješan, može dodati mnogo zdravih, produktivnih godina u život osobe i smanjiti rizik od prijenosa na druge.

Vrste antiretrovirusnih lijekova

Tretmani koji se obično prepisuju ljudima koji započinju antiretrovirusnu terapiju mogu se podijeliti u pet klasa lijekova:

• inhibitori nukleozida / nukleotida reverzne transkriptaze (NRTI)
• inhibitori prijenosa lanca integraze (INSTI)
• inhibitori proteaze (PI)
• ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
• inhibitori ulaska

Sve dolje navedene lijekove odobrila je Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje HIV-a.

Inhibitori nukleozidne / nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI)

NRTI sprečavaju stanice zaražene HIV-om da naprave svoje kopije prekidajući rekonstrukciju DNA lanca virusa kada koristi enzim reverzne transkriptaze. NRTI uključuju:

• abakavir (dostupan kao samostalni lijek Ziagen ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• lamivudin (dostupan kao samostalni lijek Epivir ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• emtricitabin (dostupan kao samostalni lijek Emtriva ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• zidovudin (dostupan kao samostalni lijek Retrovir ili kao dio dva različita kombinirana lijeka)
• tenofovirdizoproksil fumarat (dostupan kao samostalni lijek Viread ili kao dio devet različitih kombiniranih lijekova)
• tenofovir alafenamid fumarat (dostupan kao samostalni lijek Vemlidy ili kao dio pet različitih kombiniranih lijekova)

Zidovudin je također poznat kao azidotimidin ili AZT, a to je prvi lijek koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje HIV-a. Ovih je dana vjerojatnije da će se koristiti kao post-ekspozicijska profilaksa (PEP) za novorođenčad s HIV-pozitivnim majkama nego kao lijek za HIV-pozitivne odrasle osobe.

Tenofovir alafenamid fumarat koristi se u više kombiniranih tableta za HIV. Kao samostalni lijek, dobio je samo probno odobrenje za liječenje HIV-a. Samostalni lijek odobren je od strane FDA za liječenje kronične infekcije hepatitisom B. Ostali NRTI-i (emtricitabin, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat) također se mogu koristiti za liječenje infekcije hepatitisom B.

Kombinirani NRTI uključuju:

• abakavir, lamivudin i zidovudin (Trizivir)
• abakavir i lamivudin (Epzicom)
• lamivudin i zidovudin (Combivir)
• lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat (Truvada)
• emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)

Osim što se koriste za liječenje HIV-a, Descovy i Truvada mogu se koristiti i kao dio režima prevencije prije izlaganja (PrEP).

Od 2019. godine, Američka radna skupina za preventivne usluge preporučuje režim PrEP za sve osobe bez HIV-a kojima je povećan rizik od zaraze HIV-om.

Inhibitori prijenosa lanca integraze (INSTI)

INSTI onemogućuju integrazu, enzim koji HIV koristi za stavljanje HIV DNA u ljudsku DNA unutar CD4 T stanica. INSTI pripadaju kategoriji lijekova poznatih kao inhibitori integraze.

INSTI su dobro uspostavljeni lijekovi. Ostale kategorije inhibitora integraze, poput inhibitora vezanja integraze (INBI), smatraju se eksperimentalnim lijekovima. INBI nisu dobili odobrenje FDA-e.

INSTI uključuju:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dostupan kao samostalni lijek Tivicay ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• biktegravir (u kombinaciji s emtricitabinom i tenofovir alafenamid fumaratom u lijeku Biktarvy)
• elvitegravir (u kombinaciji s kobicistatom, emtricitabinom i tenofovir alafenamid fumaratom u lijeku Genvoya ili s kobicistatom, emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom u lijeku Stribild)

Inhibitori proteaze (PI)

PI onemogućuju proteazu, enzim koji je HIV potreban kao dio svog životnog ciklusa. PI uključuju:

• atazanavir (dostupan kao samostalni lijek Reyataz ili u kombinaciji s kobicistatom u lijeku Evotaz)
• darunavir (dostupan kao samostalni lijek Prezista ili kao dio dva različita kombinirana lijeka)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (dostupan samo u kombinaciji s ritonavirom u lijeku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dostupan kao samostalni lijek Norvir ili u kombinaciji s lopinavirom u lijeku Kaletra)
• sakvinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) se često koristi kao pomoćni lijek za druge antiretrovirusne lijekove.

Zbog njihovih nuspojava, indinavir, nelfinavir i sakvinavir se rijetko koriste.

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI) sprečavaju HIV u stvaranju njegovih kopija vezivanjem i zaustavljanjem enzima reverzne transkriptaze. NNRTI uključuju:

• efavirenz (dostupan kao samostalni lijek Sustiva ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• rilpivirin (dostupan kao samostalni lijek Edurant ili kao dio tri različite kombinacije lijekova)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (dostupan kao samostalni lijek Pifeltro ili u kombinaciji s lamivudinom i tenofovirdizoproksil fumaratom u lijeku Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inhibitori ulaska

Inhibitori ulaska su vrsta lijekova koji blokiraju HIV da uđe u CD4 T stanice. Ti inhibitori uključuju:

• enfuvirtid (Fuzeon), koji spada u klasu lijekova poznatu kao inhibitori fuzije
• maraviroc (Selzentry), koji spada u klasu lijekova poznatu kao antagonisti koreceptor kemokina (CCR5 antagonisti)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), koji pripada klasi lijekova poznatoj kao inhibitori nakon vezivanja

Inhibitori ulaska rijetko se koriste kao tretmani prve linije.

Antiretrovirusna terapija

HIV može mutirati i postati otporan na jedan lijek. Stoga većina danas zdravstvenih radnika prepisuje nekoliko lijekova protiv HIV-a zajedno.

Kombinacija dva ili više antiretrovirusnih lijekova naziva se antiretrovirusna terapija. To je tipični početni tretman koji se danas propisuje za osobe s HIV-om.

Ova snažna terapija prvi je put uvedena 1995. godine. Zbog antiretrovirusne terapije, smrtnost povezana s AIDS-om u Sjedinjenim Državama smanjena je za 47 posto između 1996. i 1997. godine.

Najčešći se režimi danas sastoje od dva NRTI-a i bilo INSTI, NNRTI ili PI pojačanog kobicistatom (Tybost). Postoje novi podaci koji podupiru uporabu samo dva lijeka, poput INSTI i NRTI ili INSTI i NNRTI.

Napredak u lijekovima također znatno olakšava njihovo pridržavanje. Ovi su pomaci smanjili broj tableta koje osoba mora popiti. Smanjili su nuspojave kod mnogih ljudi koji koriste antiretrovirusne lijekove. Na kraju, napredak je uključivao poboljšane profile interakcije lijekova.

Pridržavanje je ključno

1. Pridržavanje znači pridržavanje plana liječenja. Pridržavanje je presudno za liječenje HIV-a. Ako osoba s HIV-om ne uzima lijekove kako je propisano, lijekovi bi mogli prestati djelovati na nju i virus bi se mogao početi širiti u njezinom tijelu. Pridržavanje zahtijeva uzimanje svake doze svaki dan, kako bi se trebala primijeniti (na primjer, sa ili bez hrane ili odvojeno od drugih lijekova).

Kombinirane tablete

Ključni napredak koji olakšava pridržavanje ljudima koji se podvrgavaju antiretrovirusnoj terapiji je razvoj kombiniranih tableta. Ovi su lijekovi sada najčešće propisani lijekovi za ljude s HIV-om koji se prije nisu liječili.

Kombinirane tablete sadrže više lijekova unutar jedne tablete. Trenutno postoji 11 kombiniranih tableta koje sadrže dva antiretrovirusna lijeka. Postoji 12 kombiniranih tableta koje sadrže tri ili više antiretrovirusnih lijekova:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Biktarvy (biktegravir, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Cimduo (lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Kombivir (lamivudin i zidovudin)
• Komplera (emtricitabin, rilpivirin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Descovy (emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Dovato (dolutegravir i lamivudin)
• Epzicom (abakavir i lamivudin)
• Evotaz (atazanavir i kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Juluca (dolutegravir i rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir i ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Prezcobix (darunavir i kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat)
• Temixys (lamivudin i tenofovirdizoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir i lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin i zidovudin)
• Truvada (emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat)

Atripla, koja je odobrena od strane FDA 2006. godine, bila je prva učinkovita kombinirana tableta koja je sadržavala tri antiretrovirusna lijeka. Međutim, sada se rjeđe koristi zbog nuspojava poput poremećaja spavanja i promjena raspoloženja.

Kombinirane tablete na osnovi INSTI-ja su režimi koji se sada preporučuju većini ljudi s HIV-om. To je zato što su učinkoviti i uzrokuju manje nuspojava od ostalih režima. Primjeri uključuju Biktarvy, Triumeq i Genvoya.

Plan liječenja koji uključuje kombiniranu tabletu koja se sastoji od tri antiretrovirusna lijeka također se može nazvati režimom jedne tablete (STR).

STR se tradicionalno odnosi na liječenje s tri antiretrovirusna lijeka. Međutim, neke novije kombinacije dva lijeka (poput Juluce i Dovata) uključuju lijekove iz dvije različite klase i odobrene su od strane FDA kao cjeloviti režimi HIV-a. Kao rezultat toga, oni se također smatraju STR-ovima.

Iako kombinirane tablete obećavaju napredak, možda ne odgovaraju svakoj osobi s HIV-om. Razgovarajte o tim mogućnostima s liječnikom.

Droga na vidiku

Svake godine nove terapije dobivaju sve više na polju liječenja i moguće izlječenja HIV-a i AIDS-a.

Na primjer, istraživači istražuju i liječenje i prevenciju HIV-a. Ti bi se lijekovi uzimali svaka 4 do 8 tjedana. Mogli bi poboljšati pridržavanje smanjenjem broja tableta koje ljudi trebaju popiti.

Leronlimab, tjedna injekcija za ljude koji su postali otporni na liječenje HIV-om, postigao je uspjeh u kliničkim ispitivanjima. Dobila ga je i FDA, što će ubrzati postupak razvoja lijekova.

Mjesečna injekcija koja kombinira rilpivirin i INSTI, kabotegravir, trebala bi biti dostupna za liječenje HIV-1 infekcije početkom 2020. HIV-1 je najčešći tip HIV virusa.

Također je u tijeku rad na potencijalnom cjepivu protiv HIV-a.

Da biste saznali više o trenutno dostupnim lijekovima za HIV (i onima koji će možda doći u budućnosti), razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom.

Klinička ispitivanja koja se koriste za ispitivanje lijekova u razvoju također mogu biti od interesa. Ovdje potražite lokalno kliničko ispitivanje koje bi moglo biti dobro.