Metakromatska leukodistrofija

Metakromatska leukodistrofija (MLD) genetski je poremećaj koji utječe na živce, mišiće, druge organe i ponašanje. Vremenom se polako pogoršava.

MLD je obično uzrokovan nedostatkom važnog enzima nazvanog arilsulfataza A (ARSA). Budući da ovaj enzim nedostaje, kemikalije nazvane sulfatidi nakupljaju se u tijelu i oštećuju živčani sustav, bubrege, žučni mjehur i druge organe. Kemikalije posebno oštećuju zaštitne ovojnice koje okružuju živčane stanice.

Bolest se prenosi putem obitelji (nasljeđuje se). Kopiju gena s oštećenjima morate dobiti od oba roditelja da biste imali bolest. Roditelji mogu imati oštećeni gen, ali ne i MLD. Osoba s jednim neispravnim genom naziva se "nosačem".

Djeca koja naslijede samo jedan defektni gen od jednog roditelja bit će nositelj, ali obično neće razviti MLD. Kada dva nositelja imaju dijete, postoji 1: 4 šansa da će dijete dobiti oba gena i imati MLD.

Postoje tri oblika MLD-a. Oblici se temelje na početku simptoma:

• Kasni infantilni simptomi MLD-a obično počinju u dobi od 1 do 2 godine.
• Maloljetni MLD simptomi obično počinju između 4. i 12. godine.
• Simptomi odraslih (i mlađeg MLD-a u kasnoj fazi) mogu se pojaviti između 14. godine i odrasle dobi (starije od 16 godina), ali mogu započeti već u 40-ima ili 50-ima.

Simptomi MLD mogu uključivati ​​bilo što od sljedećeg:

• Nenormalno visok ili smanjen tonus mišića ili abnormalni pokreti mišića, od kojih svaki može uzrokovati probleme u hodanju ili česte padove
• Problemi u ponašanju, promjene osobnosti, razdražljivost
• Smanjena mentalna funkcija
• Poteškoće u gutanju
• Nemogućnost obavljanja normalnih zadataka
• Inkontinencija
• Loš školski uspjeh
• Napadaji
• Govorne poteškoće, mrljanje

Pružatelj zdravstvene zaštite obavit će fizički pregled s naglaskom na simptome živčanog sustava.

Testovi koji se mogu obaviti uključuju:

• Kultura krvi ili kože radi traženja aktivnosti niske arilsulfataze A.
• Krvni test za traženje niskih razina enzima arilsulfataze A
• DNK ispitivanje gena ARSA
• MRI mozga
• Biopsija živca
• Studije živčane signalizacije
• Analiza urina

Ne postoji lijek za MLD. Njega se usredotočuje na liječenje simptoma i očuvanje kvalitete života osobe fizikalnom i radnom terapijom.

Transplantacija koštane srži može se razmotriti za infantilni MLD.

Istraživanjem se proučavaju načini nadomještanja enzima koji nedostaje (arilsulfataza A).

Ove skupine mogu pružiti više informacija o MLD-u:

• Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM genetička referenca za kuću - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Ujedinjeno udruženje za leukodistrofiju - www.ulf.org

MLD je teška bolest koja se s vremenom pogoršava. Na kraju ljudi izgube sve mišiće i mentalne funkcije. Životni vijek varira, ovisno o dobi u kojoj je stanje započelo, ali tijek bolesti obično traje 3 do 20 godina ili više.

Očekuje se da će ljudi s ovim poremećajem imati kraći životni vijek. Što je starija dob u dijagnozi, bolest brže napreduje.

Genetsko savjetovanje preporučuje se ako u obitelji imate ovaj poremećaj.

MLD; Nedostatak arilsulfataze A; Leukodistrofija - metakromatska; Nedostatak ARSA

• Središnji živčani sustav i periferni živčani sustav

Kwon JM. Neurodegenerativni poremećaji u djetinjstvu. U: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, ur. Nelson Udžbenik pedijatrije. 21. izdanje Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: poglavlje 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Urođene pogreške metabolizma. U: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, ur. Emeryjevi elementi medicinske genetike i genomike. 16. izd. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: poglavlje 18.